Nature 系列不定期：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

活血病科技领域极其重要形同果年度回顾为我们呈现了在依然的 2018 年中的所获得的极其重要形同果，在这些短文中的，该科技领域的主要专家描述了他们挑选的年终 3-5 项极其重要形同果，简要了它们的针灸制约，以及对当前和未来研究成果的制约。

该年度回顾该软件公开发表于活血科技领域正当性期刊 Nature Reviews Rheumatology（制约遗传一物质 IF：15.661）上，小编将带您领略活血病科技领域一个中心形同果的精彩内容。

1-皮肤病的防止和病患

2018 年，皮肤病头痛的病患获得了重大形同果，显露现了一种重新由牙医主导的再减少人体内尿素的负责管理方法有，并有证词表明别嘌呤醇意味著比非布司他带有较好的肺脏有效性。

极其重要形同果：

以牙医为主导的护理可以改善皮肤病高血压的治果，而且带有形同本效益 1

非布司他在皮肤病和肥胖症高血压中的应果断常用 2

IL-1β胺肯尼斯单促可以防止皮肤病头痛而不改变人体内尿素水平 3

皮肤病的负责管理同意

编号

推荐意见

1

医疗保健人员需提供者医疗保健特别资讯，做好高血压教育负责管理工作

医疗保健人员常用活血病学会人体内尿素同意顺利完形同普通高中病患，进而提供者有效的皮肤病负责管理

解决高血压对病症的看法，并向他们提供者有关皮肤病的其本质、主因、关联、后果和病患方案的资讯

2

风险评估皮肤病的不堪重负程度和肝硬化

皮肤病的不堪重负程度可以通过皮肤病石的存有或某类上的风化选择性作用来风险评估

对高血压、糖尿病、慢性肺脏病症、肥胖症、肥胖等共病应顺利完形同乳癌和适当病患

3

设定人体内尿素浓度的目标

一般高血压 6u2009mg/dl

皮肤病石皮肤病、风化选择性作用性皮肤病高血压 5 mg/dl

4

开始再降尿素病患

根据存有的肝硬化选择再减少尿素病患和都是在病患的血糖

常用别嘌呤醇作为一线病患

非布司他病患同时存有肥胖症的高血压需要果断

保证高血压对意味著在开始再减少尿素病患期间长短时间发生的皮肤病头痛有防止措施，有防止皮肤病头痛的最终目标

5

追踪人体内尿素和起始尿素病患以获得形同功

每月追踪人体内尿素，直到获得形同功

长短时间的随访高血压意味著最大限度坚持病患

保证再降尿素病患前提

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞激素是 RA 潜在的类似一物病患都能

长期以来肝细胞激素多年来是生一物体学的一个中心，但在依然的十年中的，我们日渐坚信肝细胞生一物体光子学在选择性特异性肝细胞功能性不足之处的层面。2018 年的前提研究成果从未合理化肝细胞激素是类活血溃疡的潜在病患靶点。

如何通过新陈激素来调控炎症的呢？下面我们来看类活血溃疡 (RA) 中的肝细胞激素选择性组分和特异性肝细胞的炎症过程，如下图所示。己糖嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪氨酸 RA 肌肉形同纤维肝细胞样滑内层肝细胞的来袭性。通过天冬氨酸酶 GPR91 释放出来的天冬氨酸其会内皮肝细胞的静脉作使用，通过低氧其会遗传一物质 1α(HIF1α) 选择性静脉内皮趋化遗传一物质 (VEGF) 作使用。单核巨噬肝细胞中的灭活皮质醇裂解酶嘌呤 3β(GSK3β) 所致催化反应和氧化一物磷酸化提高，活性氧作使用提高，肝细胞偏置提高，肝细胞特别内层的形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要形同果：

形同纤维肝细胞样滑内层肝细胞超催化反应，表达大量己糖嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，酪氨酸其来袭表型；阻断 HK2 是一种重新病患作法 1

通过天冬氨酸酶 GPR91 所含的天冬氨酸其会内皮肝细胞的静脉作使用表型，通过低氧其会遗传一物质 1α酪氨酸静脉内皮趋化遗传一物质增生，所致移入、来袭和静脉萌发提高 2

在类活血性溃疡和冠状动脉病症中的，皮质醇裂解酶嘌呤 3β都能酪氨酸依赖于内质网到肝细胞转运钙，巨噬肝细胞的激素活动提高 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 肺癌前提中的病原体体组的选择性作用

结构性化脓性（SLE）是多器官血栓病症的体现，它是由宿主城防都能的不必要活化和对最原则上的生命组形同部分的特异性识别引起。在 2018 年，肠胃特异性和候选病原体的生一物体扩张形同为 SLE 肺癌前提中的最一个中心的极其重要形同果。

极其重要形同果：

在溃疡易感小鼠和结构性化脓性 (SLE) 高血压亚群中的，病原体从肠胃转移到肝脏，意味著转子特异性特别基因组的表达和自身上皮细胞的造成 1

对核糖体 Ro60 的原始芽孢共栖同源一物顺利完形同特异性启动时，可使易感形态造成生一物体血栓和病症特别的血栓 2

与高温综合征高血压相似，SLE 高血压肠胃病原体体多样性受限；相对来说之下，这四支高血压的呼吸道病原体体组形同有不大差异 3

下面是意味著引起 SLE 肺癌的细菌感染生一物体前提示意图：在健康青年人中的，肠胃外围完好，由多种生境组形同的肠胃病原体体处于动态平衡状态。发生明显的结构性化脓性 (SLE) 意味著与肠胃病原体体多样性受限和肠胃外围毁损有关，从而所致许多不同的病原体体特别的特异性生一物体。芽孢转移到将水病变和肝脏可所致芳基乙烯酶 (AhR) 系统的转录、I 型特异性 (IFN) 特别基因组的表达提高以及自身上皮细胞的造成。中期肠胃定植形形同 B 肝细胞库，并且最大限度病原体体群生境的平衡和对就其血栓肺癌中间体的进化自身上皮细胞的芽孢直向同源一物的敏感性。暴露出于芽孢直系同源一物可以引发自身上皮细胞（例如核糖核酶 Ro60）的造成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 胺来优化病患

Wnt 波形表征都能是目前为止使用肥胖症的裂解激素麻醉药的目标。2018 年的研究成果揭示了格外多关于介导管控 Wnt 特别波形表征的资讯，以外天然 Wnt 选择性前提和重新裂解激素波形闭环，可以用来克服当前病患助长的单打独斗。

极其重要形同果：

介导 Wnt 胺在骨中的的再降至，这意味著是促硬化酶麻醉药的裂解激素选择性作用的SDK期主因，也意味著是促 Dickkopf 特别酶 1 麻醉药的更少药用价值的主因 1-2

Wnt1 波形闭环意味著是一种重新低密度脂酶酶特别酶 5 (LRP5) 脱离的裂解激素都能 3

从前看来褶氨醇-1-磷酸酯是偶联遗传一物质，现在意味著是促释放出来病患的靶点 4

针对当今 Wnt 波形表征的麻醉药助长的单打独斗有很多：针对低密度脂酶酶特别酶 5 (LRP5) 酪氨酸的 Wnt 级联 (Wnt/LRP5 级联) 的促硬化剂病患的初始血糖虽然是裂解激素的，但会引发天然 Wnt 胺的再降至，并在后续相同血糖的病患中的被放大。随着短时间的不长，这种再降至选择性了病患的裂解激素选择性作用，所致「病患SDK」。2018 年确定了包含 Wnt 级联和褶氨醇-1-磷酸酯波形都能在内的裂解（或半裂解）波形都能。这些都能前提受到天然 Wnt 胺再降至的允许尚不清楚。攻取 Wnt 胺再降至的其他方法有是阻断多种胺或引入无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-游离 JAK 胺时代的到来

Janus 嘌呤（JAK）胺（jakinibs）通过大量肝细胞遗传一物质类似一物中游波形表征，可有效病患血栓性病症和活血性病症。现在从未研发显露重新 JAK 胺，可以游离选择性形态 JAK 肝细胞都能，拥有格外窄肝细胞遗传一物质对光，但这些胺与既有药一物相对来说如何？

极其重要形同果：

Filgotinib 是一种 JAK1 游离胺，在银屑病溃疡的病患中的显著，且没有前所未见的有效性问题 1

衍生一物体类促炎药单不足之处的强直性脊柱炎高血压采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期乳腺癌证明游离 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效性 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

总编辑： 高薇